作者：许阳、周炳荣、袁超

来源JAAD线上读书会

皮肤表面大量的微生物群及其基因组连同皮肤环境构成了皮肤的微生物组，知晓其组成、改变以及菌群移植的作用，对于认知生理、病理状态皮肤及疾病治疗均至关重要，而化妆品是影响皮肤微生态重要因素之一，当前皮肤微生态研究在化妆品研发中显示出广阔的前景。本期JAAD线上读书会围绕“皮肤微生态和皮肤健康”的主题，特邀南京医科大学第一附属医院的许阳、周炳荣和上海市皮肤病医院的袁超等3位医生进行相关进展的介绍。

皮肤微生态概述

许阳

微生态/微生物组（microbiome）是指存在于特定环境 中所有微生物种类及其遗传信息和功能的集合，其不仅包括该环境中微生物间的相互作用，还包括有微生物与该环境中其它物种及环境的相互作用。皮肤表面大量的微生物群包括细菌、真菌、病毒、衣原体和某些节肢动物等，这些微生物及其基因组连同皮肤环境构成了皮肤的微生物组。 

皮肤微生物组的研究主要包括两种方法。其一为传统的培养鉴定方法，但诸多原因使得实验室培养结果与实际状态之间存在很大偏差，某种程度上限制人们对皮肤微生物组的深入研究。近年来，宏基因组学被广泛应用，直接提取全部微生物总DNA，对微生物群的基因总和进行功能基因筛选和(或)测序分析，这从根本上改变了人们对微生物组的认识。这一测序分析过程主要包括下列步骤，即总DNA提取、宏基因文库构建、序列测定分析以及功能基因筛选鉴定。这一过程需严格按照标准流程进行，保证实验的科学性和可重复性。 

目前在三大研究计划引导和支撑下，皮肤微生物组的研究已经有了诸多成果，包括建立皮肤正常微生物群数据库、研究微生物组改变与皮肤病如特应性皮炎、痤疮、玫瑰痤疮、银屑病的关系、以及移植健康菌群对皮肤疾病的治疗作用等。 

综上所言，虽然皮肤微生态组成复杂、研究困难，但知晓其组成、改变以及菌群移植的作用，对于我们认知生理、病理状态皮肤及疾病治疗均至关重要。

皮肤微生态和痤疮

周炳荣

通过对痤疮患者毛囊皮脂腺微生物16SrDNA进行分析，无论是痤疮还是正常人的毛囊内，痤疮丙酸杆菌都是占有绝对优势。而通过对痤疮丙酸杆菌的型别研究发现，4型和5型的痤疮丙酸杆菌在痤疮患者中占很大比例，提示这些特殊型别的痤疮丙酸杆菌可能与痤疮发病密切相关。也有研究发现，可能不仅仅是痤疮丙酸杆菌参与了痤疮的发病，在痤疮皮疹中，也可以检出表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、马拉色菌、消化链球菌、棒状杆菌等等，这些微生物与痤疮丙酸杆菌一起构成了痤疮皮疹的微生态，参与痤疮的发生发展。

众多研究已经清楚的显示，痤疮炎症并不是单纯的感染性炎症，痤疮丙酸杆菌参与痤疮的发病机制是多样化的，主要有以下三方面：1）诱导先天性和获得性免疫炎症反应；2）诱发毛囊口的过度角化；3）影响皮脂腺的分泌。痤疮丙酸杆菌的致病机制贯穿于痤疮发病全程。

使用抗生素治疗痤疮时，微生物耐药问题已经是值得关注的问题。怎么去克服痤疮抗菌治疗中的耐药问题？可行的办法就是避免单独使用抗生素治疗痤疮，避免使用抗生素作为痤疮的维持治疗手段，避免长期不规范使用抗生素。在局部治疗时，可以合并非抗生素手段，如光疗和过氧化苯甲酰等。还有使用低剂量抗生素治疗痤疮，其原理在于利用其非特异抗炎作用来治疗痤疮。

针对痤疮丙酸杆菌参与痤疮发病的新机制，目前还有一些新兴的治疗理念，如抑制天然免疫过度活化的疗法、开发新型抗菌肽抗炎杀菌、避免肠道菌群的失调，口服或者外用益生菌来恢复痤疮微生态等。此外，痤疮丙酸杆菌疫苗的研发目前发展也非常快。

基于皮肤微生态的研究对提高痤疮发生发展机制的认识是有很大帮助的。对痤疮丙酸杆菌致病机制的研究推动了痤疮治疗，特别是抗菌治疗的理念更新。所以我们要重视皮肤微生态和痤疮的研究进展，及时更新对痤疮的理解和治疗理念。

皮肤微生态与化妆品

袁超

化妆品一般是指以涂擦、喷洒或者其它类似的方法，散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲和口唇齿等），以达到清洁、保养、美化、修饰和改变外观，或者修正人体气味，保持良好状态为目的产品。化妆品和皮肤表面直接接触，是影响皮肤微生态重要因素之一。

在2015年版《化妆品安全技术规范》中，微生物检验规定了的项目有：菌落总数、耐热大肠菌群、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、霉菌和酵母菌。其中，每一项指标都有具体的检测方法和判读要求。可以看出，国内法规中主要检测项目是针对化妆品中可能一次污染。

化妆品是个大的混合物，其中成分复杂，包含了多种不同化学物质，如防腐剂、香精香料、保湿剂和除臭剂等，这些物质可能直接改变皮肤的微生态。化妆品产品中可能携带一些非法规监测的非致病微生物，有些微生物可通过与化妆品中某些化学成分进行后续化学修饰作用，变成另一种化学成分。

皮肤微生态研究在化妆品研发应用前景广阔：研究者们希望从皮肤微生态角度来了解更多皮肤表面信息，通过纠正微生态失衡治疗皮肤疾病，这成为一个非常有效手段之一。研发具备局部抑菌功效的化妆品成分、益生元和益生菌在皮肤疾病和亚健康领域应用、抗微生物包装等均是关注点。

综上所述，皮肤微生态稳定状况和皮肤表面微生物种群的多样性与皮肤屏障功能情况密切相关，我们需要从皮肤屏障角度进一步认识皮肤微生态，并在临床给予相应辅助治疗手段。

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